形态定向拉曼光谱（MDRS）支持体外生物等效性 (IVBE) 研究

形态定向拉曼光谱（MDRS）是一种将自动粒子静态成像与拉曼光谱结合在一个集成平台上的强大技术。借助光学显微镜的功能，精准记录单个颗粒的图像和位置，用于粒度和形态分析；随后针对每个关键颗粒的中心，执行单点拉曼光谱测量，以进一步获得化学特征。只需对含有原料药和辅料颗粒的样品进行一次试验，只需对含有原料药和辅料颗粒的样品进行一次试验，就能获得活性药物成分（API）的特定粒度和粒形分布。

NSF 的形态定向拉曼光谱技术服务可为鼻喷雾剂仿制药的开发提供支持，其优势包括：

• 减少对临床试验的依赖，加快产品上市进程。
• 降低产品研发和市场进入的成本和复杂性。
• 提高产品质量和一致性。

形态定向拉曼光谱采用体外生物等效性 (IVBE) 方法，无需进行体内研究，从而实现了高效的仿制药开发和监管申报。

随着形态定向拉曼光谱技术日益普及，监管环境也在不断演进。

2024年美国食品药品监督管理局 (FDA) 拓展了MDRS技术在吸入粉雾剂生物等效性评价中的应用，在其修订的一系列吸入粉雾剂生物等效性个药指南中，增加了理化特性的比较研究项目。为了更好的证明制剂间微观结构和性能的等效性，推荐通过MDRS技术评估制剂雾化后颗粒的存在状态和相互作用情况，从而更好的了解该特性对药物体内性能的影响。该等数据可用于提交仿制药的简略新药申请 (ANDA)。

中国国家药监局药审中心于2024年6月发布了《化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原则》，指导原则中明确提出一方面需要关注原料药的粒度、粒度分布以及颗粒形态，另一方面需要关注成品制剂中的药物粒度分布。其中，药物粒度分布应使用充分验证的分析方法（如，拉曼成像技术等），如果辅料也为混悬状态，方法应能有效 区分原料药和辅料。MDRS技术正是药物粒度分析的有效方法之一。

与临床试验相比，体外生物等效性研究大大节省了时间和成本，因此形态定向拉曼光谱技术（MDRS）正迅速获得认可。该技术在加快仿制药进入市场的同时，带来了社会效益，例如提高了医疗效果和扩大了患者获得基础药物的途径。

• 2023 年到 2032 年，全球鼻喷雾剂市场预计将增长 6.7%。这一增长源于慢性呼吸道疾病和鼻部疾病病例的增加以及药品研发的进步。
• 鼻喷雾剂已被证明是一种有效的给药方法。它们可以被快速吸收，患者发现它们无创且易于使用。尽管如此，由于其复杂的性质，鼻腔喷雾制剂的研发成本很高。
• 活性药物成分（API）的组成和实际的“给药装置”都需要被证明是安全有效的。

感染、鼻炎和过敏性疾病的发病率不断上升，再加上药物研发的进步以及监管部门对形态定向拉曼光谱技术（MDRS）用于确立鼻喷雾剂仿制药体外生物等效性（IVBE）的认可，无一不凸显出形态定向拉曼光谱技术的潜力。利用这种方法，制造商能够以最低的成本、复杂性和相关风险，加快仿制鼻喷雾剂的开发和商业化进程。

基于中国鼻喷制剂企业逐渐开始启动产品全球化的战略需求，NSF中国实验室从2022年起开始布局体外生物等效性研究（IVBE）相关技术的研发工作。截止至2024年，基于MDRS技术，NSF已经累积了包括糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、布地奈德、盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松等鼻喷制剂的粒度粒径分布研究。尽可能为广大国内企业加速海外申报提供助力。

依托MDRS的技术优势，NSF的服务包括：

• 原研制剂粒度反向工程。
• 稳定性研究中团聚颗粒变化趋势监控。
• 体外生物等效性研究（IVBE）中，颗粒粒度分布研究。